Milla Jovovich, çölün derinliklerinde saklanırken, Oded Fehr ve Mike Epps ölümcül virüsü yok etmek için yeniden bir araya geliyor. Çölde karşılaştıkları Ali Larter, Spencer Locke ve Ashanti de ekibe katılıyor. Umbrella Corporation, Milla Jovovich'i biyolojik bir değişime uğratmayı planlıyor ancak bu değişim onun düşünce yapısını ve duygularını kaybetmesine yol açabileceği için kabul etmiyor. Yine de, bu dönüşüm ona insanüstü güçler kazandırabilir.