Umbrella Şirketi'nin neden olduğu virüs felaketi, Raccoon City'ye yayılıyor. Alice, Umbrella'nın deneyleri sonucunda insanüstü yetenekler kazanıyor ve virüsten etkilenmeyen bir grup insanla birlikte mücadele ediyor. Jill Valentine ve Carlos Oliveira gibi yetenekli bireyler de bu grupta yer alıyor. Şehirdeki virüslü yaratıklarla savaşırken, Umbrella'nın yarattığı Nemesis adlı tehditle de yüzleşmek zorunda kalıyorlar.

Bu kaostan kurtulmanın tek yolu, Umbrella'ya bağlı bilim insanı Doktor Ashford'un kızı Angela'yı sağ salim ulaştırmak. Alice ve ekibi, hem hayatta kalmak hem de insanlığı kurtarmak için ellerinden geleni yapıyorlar. Tüm bu zorluklarla başa çıkarken, ekip üyeleri birbirlerine destek oluyor ve mücadelelerini sürdürüyorlar.