Umbrella Corporation'ın dünyayı yok etme planları hız kazanır, Alice ise bu tehdidi durdurmak için harekete geçer. Raccoon City'ye geri döner ve burada eski dostlarıyla bir araya gelir. Umbrella'nın merkezine sızmak için tehlikeli bir yolculuğa çıkarlar, karşılarına çıkan engelleri aşmak zorundadırlar. Alice, insanlığın son umudu olarak mücadele ederken, geçmişten gelen düşmanlarla da yüzleşir.

Umbrella'nın karargahına ulaşmak için zamana karşı yarış başlar, her adımda yeni tehlikelerle karşılaşırlar. Alice ve ekibi, hayatta kalmak için zekalarını ve güçlerini birleştirir. Ancak, her şey planlandığı gibi gitmez, beklenmedik olaylar zinciri başlar. Sonunda, Alice nihai bir yüzleşme için hazırdır, ama işler karmaşıklaşır.