Blade, yeni bir vampir türü olan Reaper'larla karşı karşıya kalır. Bu yaratıklar hem insanları hem de vampirleri tehdit eder. Blade, bu tehlikeli düşmanları durdurmak için eski düşmanı Damaskinos ile işbirliği yapar. Damaskinos'un kızı Nyssa ve ortağı Asad da bu mücadelede Blade'e katılır. Birlikte, Reaper'ları etkisiz hale getirmek için harekete geçerler.