Nesli tükenmekte olan hayvanların bulunduğu hayvanat bahçesi büyük açılış için hazırlanmaktadır. Maymunlar ise bir süredir normal davranmıyor, sanki bir şeylerin ters gideceğini haber veriyor gibiler. Derken, maymunlardan yayılan gizemli bir virüs ortaya çıkar. Bu virüs hayvanların aklını çeliyor ve hepsi birer zoombieye dönüşüyor. Stajyerler ile güvenlik görevlileri, hayvanat bahçesinde kontrolü sağlamaya çalışırken, karşılarında artık insanlıkla alakası kalmamış yaratıklar bulurlar. Zoombiler hızla çoğalıyor ve ortam giderek daha tehlikeli hale geliyor. Hayvanat bahçesinin açılış günü, kaos ve panik içinde geçer. Virüsün etkisi altındaki hayvanlar, artık sadece birer tehlike kaynağıdır. Böylece hayvan zoombilerin saldırılarıyla mücadele başlamış olur.