Kont Drakula'nın işlettiği Hotel Transilvanya, canavarların ve ailelerinin huzur içinde yaşadığı bir mekandır. Kont Drakula, kızı Mavis'i tehlikelerden korumak için oteli inşa etmiştir ve burada Frankeştayn, Mumya Adam gibi canavarlar güvenli bir şekilde yaşamaktadır. Ancak Mavis'in maceraperest doğası, Drakula'yı endişelendiriyor ve onu bu tehlikeli maceralardan uzak tutmak için uydurma hikayeler anlatıyor. Bir gün, sıradan bir insan otelde konaklamaya geldiğinde, Mavis'e ilgi göstermesi Drakula'nın düzenini alt üst ediyor. Bu olay, Drakula'nın hayatında köklü değişikliklere yol açıyor ve Hotel Transilvanya, sadece canavarların güvenli bir alanı olmaktan çıkıp, ailenin önemini hatırlatan bir yer haline geliyor.