Film, dünyayı etkisi altına alan ve bir grup insanı Miscreants olarak adlandırılan kötü niyetli varlıklara dönüştüren büyük bir yıldızlararası kozmik ışın deneyinin kökenlerini gösteren hızlı bir komik montajla başlıyor. Ebeveynleri Miscreants tarafından öldürülen Emily Stanton, insanları koruyacak bir kahraman serumu geliştirmeyi hayatının amacı haline getiriyor. Farklı kariyer yollarına sahip olmaları nedeniyle hayat onları ayrı yönlere sürüklese de, Lydia ile olan dostlukları temel bir bağ olarak kalıyor. Emily, genetik araştırmalar üzerine uzmanlaşmış kendi teknoloji enstitüsünü yönetirken, Lydia yerel bir inşaat bahçesinde vinç operatörlüğü yapıyor. Yıllar sonra, başarısız bir lise buluşmasında bu ikilinin dostluğu yeniden alevleniyor ve Lydia, Emily'nin kahraman serum denemelerinden birine istemeden katılıyor.

Damarlarına süper güç enjekte edilen Lydia, Emily ile birlikte bir dizi test ve beceri geliştirme sürecinden geçiyor. İki arkadaş, yeni güçlerine alışmak ve bunları etkili bir şekilde kullanmak için çaba sarf ediyor. Farklı karakter özelliklerine sahip olan bu ikili, Lydia'nın cesur ve özgür ruhu ile Emily'nin titiz bilim insanı kimliği arasında bir denge kurarak, ömür boyu sürecek dostluk bağlarıyla maceralarına devam ediyorlar. Emily'nin kızı Tracy'nin desteğiyle, ikili The Crab, Laser ve liderleri The King gibi kötü karakterlerle mücadele ediyorlar.