Miles Morales, radyoaktif bir örümcek tarafından ısırıldıktan sonra özel güçler kazanıyor ve kendini farklı bir evrende buluyor. Bu yeni dünyada, çeşitli Spider-Man versiyonlarıyla tanışıyor ve onlarla birlikte maceralara atılıyor. Farklı evrenlerdeki benzerlikleri ve farklılıkları keşfederken, karşılaştığı tehditlerle mücadele ediyor.

Miles, yeni dünyasında karşılaştığı tehditlerin yanı sıra kendi dünyasında da zorluklarla yüzleşiyor. Sahip olduğu güçlerle başa çıkmaya çalışırken, diğer Spider-Man'lerle iş birliği yaparak tehlikeleri bertaraf etmeye çalışıyor. Bu süreçte, hem kendi dünyasını hem de diğer evrenleri korumak için çaba sarf ediyor.