New York'taki tarih müzesinde, her akşam güneşin batmasıyla birlikte tarihi kahramanlar hayata geçiyor ve gece bekçisi Larry, bu olağanüstü duruma alışkın. Ancak bu sefer bir şeylerin yolunda gitmediğini fark ediyor. Müzedeki canlanmayı sağlayan tabletin yok olma tehlikesiyle karşı karşıya olduğunu öğreniyor. Tableti kurtarmak ve heykellerin varlığını sürdürebilmek için Londra Müzesi’nin gizemini çözmesi gerektiğini anlıyor. Gece Müzesinde yaşanan bu karmaşık durumu çözmek için kararlı olan Larry, oğlunu da yanına alarak zorlu bir maceraya atılıyor.