Larry Lipton ve eşi Carol, yan komşuları Lillian House'un ani ölümünden sonra şaşkına dönerler. Carol, Lillian'ın dul eşi Paul'un tuhaf davranışlarından şüphelenir ve onun karısını öldürmüş olabileceğini düşünür. Larry başlangıçta bu fikre karşı çıkar ama Carol'ı ikna etmekte zorlanır. Bu arada, Larry'nin arkadaşı Ted, Carol'a ilgi duymaya başlar. Larry, Ted'i yayıncısı Marcia ile tanıştırır.

Carol, Paul'ün dairesine gizlice girer ve ipuçları aramaya başlar. Araştırma derinleştikçe işler karışır, beklenmedik olaylar yaşanır. Dördü bir araya gelir ve Lillian'ın ölümündeki sır perdesini aralamak için birlikte hareket etmeye karar verirler. Manhattan Murder Mystery, bu karmaşık olaylar zincirini ve karakterlerin bu olaylardaki rollerini gözler önüne serer. Her şey bir anda değişir.