Garfield, çizgi bant dünyasından sıkılır ve gerçek dünyaya adım atar. Ancak burada kalıcı olamayacağını, gazete baskısına girmeden geri dönmezse serisinin sona ereceğini öğrenir. Gerçek dünyada bir ev kedisi olarak yaşamaya çalışırken, çizgi roman dünyasına dönüşünü engellemeye çalışan karanlık güçlerle karşılaşır.

Garfield'ın yanında Jon Arbuckle, Odie, Nermal ve Arlene gibi tanıdık yüzler de vardır. Yeni karakterler Wally, Bonita, Billy Bear ve Eli ile tanışır. Ayrıca Sheckny adında yeni bir kedi de hikayeye dahil olur.