Despicable Me 3'te eski kötü adam, üç kız çocuğu ve Minyonlarıyla huzurlu bir hayat sürerken, Anti-Villain League'in yeni düşmanı olan çılgın bir figürle karşılaşınca bu sakin hayat altüst oluyor. Çocukken ünlü bir televizyon yıldızı olan bu yeni düşman, geçmişteki şöhretini kaybetmiş bir figür olarak intikam peşinde. Onun garip ve 80'ler esintili planları, kahramanımızı tekrar aksiyon dolu bir maceranın içine çekiyor. Bu sırada, eski kötü adamımız hiç tanışmadığı ikiz kardeşi olduğunu öğreniyor ve bu kardeş, kendisinin tam tersi bir karakterde, oldukça zengin ve gösterişli biri. İkiz kardeşiyle tanışmak ve onun dünyasını keşfetmek, hem ailesine hem de kişisel kimliğine dair yeni bir pencere açıyor. Minyonlar ise kendi başlarına bir maceraya atılıyor ve eski efendilerinin kötü günlerine dönmesini istiyorlar, ancak işler planladıkları gibi gitmiyor ve kendi başlarına birçok komik duruma düşüyorlar. Tüm bu karmaşa içerisinde, kahramanımız hem ailesini hem de dünyayı bu çılgın yeni düşmandan korumak için yeniden eski yeteneklerine başvuruyor ve ikiz kardeşiyle olan ilişkisi, bu süreçte bir dayanışmaya ve beklenmedik bir şekilde güçlü bir bağa dönüşüyor.