Amerikan Pastası 2, bir grup arkadaşın yaz tatilinde bir araya gelmesiyle başlar. Jim, Kevin, Oz, Finch ve Stifler, üniversite yılının ardından bir yaz evi kiralarlar. Burada, gençliklerinin tadını çıkarmak ve unutulmaz anılar biriktirmek isterler. Ancak, her biri kendi ilişkileri ve kişisel meseleleriyle uğraşırken, işler planlandığı gibi gitmez.

Jim, Nadia ile olan ilişkisini ilerletmeye çalışırken, babasından aldığı tavsiyelerle komik durumlara düşer. Kevin, eski sevgilisi Vicky ile karşılaşır ve duygularını yeniden gözden geçirir. Oz, sevgilisi Heather'dan uzakta olmanın zorluklarını yaşar. Finch ise Stifler'ın annesiyle olan macerasını sürdürür. Stifler, her zamanki gibi partilerin ve eğlencenin peşindedir, ancak bu sefer arkadaşlarıyla olan ilişkileri de sınanır.