Yaşlı ve yalnız bir kadın, terkedilmiş bir sokakta bulunan bir minibüste yaşamını sürdürüyor. The Lady in the Van, bu kadının geçmişine ve bu zor duruma nasıl düştüğüne odaklanıyor. Hikaye ilerledikçe, kadının geçmişte yaşadığı olaylar ve karşılaştığı zorluklar gün yüzüne çıkıyor. Minibüs, onun hem sığınağı hem de geçmişiyle yüzleştiği bir mekan haline geliyor. Kadının hayatı, sokakta yaşayan diğer insanlarla kurduğu ilişkilerle de şekilleniyor.