Eddie Mannix, Hollywood'da bir stüdyoda çalışıyor ve burada çeşitli sorunlarla uğraşıyor. Bir gün, stüdyonun en büyük yıldızlarından biri olan Baird Whitlock, gizemli bir şekilde ortadan kayboluyor. Mannix, bu durumu çözmek için harekete geçiyor ve olaylar hızla karmaşık bir hal alıyor. Hail, Caesar! boyunca Mannix, hem stüdyonun itibarını korumaya çalışıyor hem de kişisel hayatındaki zorluklarla başa çıkıyor. Bu süreçte, Hollywood'un perde arkasındaki dünyasını keşfediyor.