Vatikan, Gabriel Van Helsing'e Kont Vladislaus Dracula'yı bulup yok etmesi için bir görev verir. Van Helsing, geçmişte kaybettiği anılarını geri kazanma arzusuyla yanıp tutuşur. Yanında sadece bir resim, sarımsak halkaları, kutsal su, gümüş bir kazık, bir haç, otomatik bir yaylı tüfek ve Vatikan'dan Friar Carl ile birlikte Transilvanya'ya doğru yola çıkar.

Transilvanya'ya vardığında, yerel halkın temkinli tavırlarıyla karşılaşır. Prenses Anna, Drakula'nın üç gelini olan Aleera, Marishka ve Verona'nın saldırısına uğrar. Van Helsing, Anna'yı kurtarmayı başarır, Marishka'yı yok eder. Köylüler, Van Helsing'e öfkelenir, çünkü vampirlerin intikam alacağından korkarlar.

Drakula, bu durumdan memnun değildir, kiralık canavar avcısını alt etmek için elinden geleni yapmaya kararlıdır. Ortada büyük bir karışıklık. Van Helsing ve Anna, Drakula'nın planlarını bozmak için birlikte hareket ederler. Ancak işler karmaşıklaşır, tehlike her köşede. Drakula'nın gücü ve hırsı, onları zorlayacaktır.