Vampires vs. the Bronx, Bronx'ta yaşayan üç genç arkadaşın, mahallelerini vampirlerden korumak için verdikleri mücadeleyi anlatıyor. Miguel, Bobby ve Luis, mahallelerinde garip olaylar fark ediyor ve bu olayların arkasında vampirlerin olduğunu keşfediyorlar. Üçlü, vampirlerin mahallelerini ele geçirmesini engellemek için bir plan yapıyor ve bu süreçte mahalle sakinlerini de yanlarına çekiyorlar.

Gençler, vampirlerle yüzleşmek için cesurca adımlar atarken, mahalle sakinleri de onlara destek oluyor. Vampirlerin lideriyle karşı karşıya geldiklerinde, Miguel ve arkadaşları zekalarını ve cesaretlerini kullanarak vampirleri alt etmeye çalışıyorlar. Sonunda, mahalle halkının da yardımıyla vampirleri yenmeyi başarıyorlar ve mahallelerini kurtarıyorlar.