Louise ve Thelma, hafta sonu için kısa bir kaçamak planlarlar. Ancak Thelma'ya saldıran bir adamı vurmak zorunda kalan Louise, ikilinin hayatını altüst ediyor. Bu olayın ardından, suçlanmaktan korkarak kaçmaya karar veriyorlar. Ülke genelinde bir kovalamaca başlıyor, peşlerinde polisler. Yolda karşılaştıkları zorluklar, onları daha da yakınlaştırır.

Kaçışları sırasında, farklı insanlarla tanışırlar ve her biri onlara yeni bir şey öğretir. Bir yandan da kendi içlerinde bir hesaplaşma yaşarlar. Her şeyin sonunda, beklenmedik bir karar alırlar. Kaçışları, onları hiç ummadıkları bir sona götürür.