Memphis sokaklarında Djay, geçmişin gölgesinde yeni bir yol arar. Kırklı yaşlarının eşiğinde, hip-hop dünyasına adım atmaya karar verir. Mikrofonu eline almak, kendi hikayesini anlatmak ister. Ancak bu yol engebelidir. Zorluklar ve engellerle dolu bir serüven başlar.

Djay, sahneye çıkmak için büyük bir çaba harcar. Çevresindekilerin desteğiyle ilerler. Memphis'in sert gerçekleriyle yüzleşir. Hip-hop onun için bir umut ışığı olur. Hustle & Flow, bu yeni başlangıcın hikayesini anlatır.