Rec 4: Kıyamet Gecesi'nde, zombi virüsünden kaçmaya çalışan bir kadın, gözlerini açtığında kendisini denizin ortasında bir karantina bölgesinde buluyor. Bu alanda, bilim insanları zombi virüsüne maruz kalmış bireyleri ortadan kaldırmayı ve daha güçlü bireyler yaratmayı hedefliyor. Kadın, bu tehlikeli görevi kabul etmek zorunda kalıyor ve hayatta kalma mücadelesi başlıyor. Binada hayatta kalan tek kişi olarak, bu yeni ortamda karşılaştığı zorluklarla başa çıkmaya çalışıyor.