Dead Rising Watchtower, aniden ortaya çıkan bir virüsün ardından dünyayı saran zombi istilasını konu alıyor. Laboratuvar ortamında geliştirilen aşıların etkisiz kalması, durumu daha da kötüleştiriyor ve hayatta kalmaya çalışan bir grup insan, bu kaosun ortasında yaşam mücadelesi veriyor. Zombilerle dolu bir dünyada, karakterler hem fiziksel hem de zihinsel sınırlarını zorluyor. Virüsün kaynağını ve çözümünü ararken, karşılaştıkları tehlikelerle başa çıkmak zorundalar. Bu süreçte, hayatta kalmanın yollarını keşfediyorlar ve birbirlerine olan güvenlerini sınamak durumunda kalıyorlar.