Barack Obama, gençlik yıllarında Chicago'da bir hukuk firmasında staj yapmaya başlıyor ve burada Michelle ile tanışıyor. İkili arasında bir çekim oluşuyor ve zamanla bu ilişki dostluktan evliliğe doğru evriliyor. Southside With You, Obama ve Michelle'in bu dönemde yaşadıklarını ve ilişkilerinin nasıl geliştiğini gösteriyor. Film, onların ilk buluşmalarını ve birbirlerini daha yakından tanımalarını konu alıyor. Bu süreçte, Obama'nın gelecekteki eşiyle olan ilişkisi derinleşiyor ve hayatlarının önemli bir parçası haline geliyor.