Harvard Üniversitesi'nde simgebilim profesörü olan Robert Langdon, bir cinayet soruşturması için İsviçre'deki CERN'e çağrılıyor. Burada, fizikçi Leonarda Vetra'nın öldürüldüğünü ve göğsüne Illuminati sembolü kazındığını öğreniyor. Vetra'nın son buluşu olan karşı madde, Vatikan'da yeni Papa'nın seçileceği gün çalınıyor ve Langdon, Vetra'nın kızı Vittoria ile birlikte bu tehlikeli maddeyi bulmak için Roma'ya gidiyor.

Roma'da, Langdon ve Vittoria, Illuminati'nin izini sürerken, karşı maddeyi bulmak için kiliselerde ve katakomplarda ipuçları arıyorlar. Bu süreçte, Illuminati'nin dört kardinali kaçırdığını ve her birini farklı bir yerde öldürmeyi planladığını öğreniyorlar. Langdon ve Vittoria, bu cinayetleri durdurmak ve karşı maddeyi etkisiz hale getirmek için zamana karşı yarışıyorlar.