Film, genç bir çocuk olan Joe ve onun sadık köpeği Lassie'nin hikayesiyle başlıyor. Joe'nun ailesi ekonomik zorluklar yaşadığı için Lassie'yi başka bir aileye vermek zorunda kalıyorlar. Ancak Lassie, Joe'ya olan bağlılığı nedeniyle yeni sahiplerinden kaçarak evine geri dönmek için uzun ve tehlikeli bir yolculuğa çıkıyor.

Lassie, bu yolculuk sırasında doğanın zorluklarıyla mücadele ederken birçok insan ve hayvanla karşılaşıyor. Her karşılaşma, Lassie'nin eve dönüş yolculuğunda ona yardımcı oluyor. Sonunda, Lassie tüm engelleri aşarak Joe'nun yanına geri dönüyor ve ikisi yeniden bir araya geliyorlar.