Sam Wilson, yeni Kaptan Amerika olarak görevine alışmaya çalışırken, Amerika Birleşik Devletleri'nin yeni Başkanı Thaddeus Ross ile bir araya gelir. Bu görüşmenin ardından, uluslararası bir krizin ortasında bulur kendini. Dünya genelinde artan gerilimler ve gizemli olaylar, Sam'i küresel bir komplonun izini sürmeye iter. Eski dostları ve yeni müttefikleriyle iş birliği yaparak, olayların arkasındaki gerçekleri ortaya çıkarmaya çalışır. Karşılaştığı düşmanlar ve engeller, onun sınırlarını zorlar.

Araştırmaları derinleştikçe, dünya genelinde bir dizi saldırının planlandığını keşfeder. Bu saldırıların arkasındaki kişi, uzun süredir kayıp olan eski bir düşmandır. Tehdit, sadece Amerika'yı değil, tüm dünyayı tehlikeye atacak potansiyele sahiptir. Sam, zamanla yarışırken, hem kendi geçmişiyle hem de Kaptan Amerika'nın mirasıyla yüzleşmek zorunda kalır. Yeni ittifaklar kurar ve eski düşmanlarla karşı karşıya gelir. Dünyanın kaderi onun ellerinde.