Amerikan Hükümeti, Ark of the Covenant'ı bulmak için Indiana Jones'tan yardım ister. Bu kutsal nesne, 10 Emir'in yazılı olduğu ve büyük güçlere sahip olduğu söylenen bir efsanedir. Ancak, sadece Amerikalılar değil, Hitler'in ajanları da bu nesnenin peşindedir. Indiana, eski sevgilisi Marion ile karşılaşır ve macera başlar. Nepal'den Kahire'ye uzanan bu yolculukta türlü tehlikelerle yüzleşirler.

Indiana ve Marion, düşmanlarının oyunlarını zekice planlarla bozmaya çalışır. Zamanla yarışırken, Ark'ın sırrını ortaya çıkarmak için ellerinden geleni yaparlar. Tehlike hiç eksik olmaz. Sonunda, Indiana Jones, Ark'ın gücünü kontrol etmeye çalışırken büyük bir mücadeleye girer. Her şey bir araya gelir.