İnanılmaz Örümcek Adam, Peter Parker'ın lise yıllarında başlıyor. Peter, ailesinin kaybının ardından amcası ve halasıyla yaşamaya devam ediyor. Bir gün babasına ait eski bir çantayı buluyor ve bu çanta onu Oscorp'ta çalışan Dr. Curt Connors'a yönlendiriyor. Oscorp'ta genetik deneyler sırasında bir örümcek tarafından ısırılan Peter, süper güçler kazanıyor. Bu güçlerle suçla mücadele etmeye başlarken, Dr. Connors da kendi deneylerinin etkisiyle bir kertenkeleye dönüşüyor ve şehirde kaos yaratıyor. Peter, hem kendi kimliğini korumak hem de şehri bu yeni tehdide karşı savunmak zorunda kalıyor.