Holmes & Watson, Londra'da geçen bir dizi gizemli olayı çözmeye çalışan iki dedektifin hikayesini anlatıyor. Sherlock Holmes ve Dr. John Watson, Kraliçe Victoria'ya yönelik bir suikast planını ortaya çıkarmak için kolları sıvıyor. Ancak, bu süreçte karşılaştıkları olaylar ve karakterler, onları beklenmedik ve komik durumların içine sürüklüyor. Dedektifler, zekalarını ve mizahi yaklaşımlarını kullanarak bu karmaşık olayları çözmeye çalışırken, Londra'nın karanlık sokaklarında maceradan maceraya atılıyorlar.