Uzun yıllar boyunca aşık olduğu kadın tarafından terk edilen Manglehorn'un hayatı bir anda altüst oluyor ve hayalleri yerle bir oluyor. Ne yapacağını bilemeyen Manglehorn, yakın arkadaşlarının desteğiyle teselli bulmaya çalışıyor. Arkadaşları, ona başka şeylerle ilgilenmesi gerektiğini anlatmaya çabalarken, Manglehorn bu süreçte kendini yeniden keşfetmeye başlıyor. Hayatındaki bu değişim, ona yeni bir bakış açısı kazandırıyor ve geleceğe dair umutlarını tazeliyor.