Ghostbusters II, hayalet avcılarının önceki olayların ardından işlerini yapmalarının yasaklanmasıyla başlıyor. Ray ve Winston, geçimlerini sağlamak için hokkabazlık yaparken, Egon bilimsel araştırmalarına devam ediyor ve Venkman ise paranormal olaylarla ilgili bir televizyon programı sunuyor. Dana, bir müzede çalışırken Karpatyalı Vigo'yu tasvir eden büyülü bir tabloyla karşılaşıyor ve bu tablo Vigo'nun yeniden hayata dönme planlarının bir parçası oluyor.

Vigo, Dana'yı planlarına dahil etmeye çalışırken, Venkman bir şeylerin ters gittiğini fark ediyor ve durumu araştırmaya başlıyor. Tehlikenin boyutunu anlayan Venkman, arkadaşlarını uyarıyor ancak hayalet avcılarının avlanma yetkileri olmadığı için belediye başkanını ikna etmeleri gerekiyor. Ekip, şehri kurtarmak için yeniden bir araya geliyor ve Vigo'nun planlarını durdurmak için mücadele ediyor.