Harry ve Sally, Chicago'dan New York'a giderken seksin bir ilişkiyi bozup bozmadığını tartışır. Yolda birbirlerine karşı hisleri karmaşıklaşır. Aralarındaki bağ yıllar boyunca sürer. On bir yıl boyunca farklı zamanlarda karşılaşırlar. Her seferinde ilişkilerinin sınırlarını sorgularlar.

Harry ile Sally arasındaki çekim hep var. Ama ikisi de bunu kabullenmekte zorlanır. When Harry Met Sally filminde bu iniş çıkışlar, tartışmalar ve yakınlaşmalar anlatılır. Sonunda ne olur bilinmez. Ama bu yolculuk onların ilişkisini şekillendirir.