Smile 2, pop yıldızı Skye Riley'nin sahne arkasında bir adam tarafından takip edilmesiyle başlıyor. Adamın korkutucu bir şekilde gülümsediği anlıyor, Skye'nin hayatında doğaüstü olayların başlangıcını işaret ediyor. Skye, bu lanetin etkisi altında, etrafındaki insanların ve olayların giderek daha korkutucu hale geldiğini fark ediyor.

Skye, lanetin arkasındaki gizemi çözmeye çalışırken, bir yandan da hayatta kalma mücadelesi veriyor. Onu takip eden karanlık güçlerle başa çıkmaya çalışırken, sahne performansları ve günlük yaşamı arasında gidip geliyor. Lanetli gülümsemenin etkisi, Skye'nin yaşamını altüst ediyor ve bu durumdan kurtulmanın yollarını arıyor.

Filmde, Skye'nin etrafındaki insanlar da bu doğaüstü olayların içine çekiliyor. Skye, lanetin etkisinden kurtulmak için çeşitli ipuçlarını takip ediyor ve bu süreçte geçmişiyle yüzleşmek zorunda kalıyor.