Bill Harford ve karısı Alice, bir davete katılır. Alice başka erkeklerle sohbet ederken Bill bunu fark eder. İçinde bir şeyler değişir. Bu olaydan sonra Bill'in hayatı farklı bir yöne kayar. Gecenin ardından Bill, kendini gizemli bir dünyada bulur.

Bill, cinselliğin karmaşık yanlarıyla karşılaşır. Kendi kimliğini sorgular. Alice ve Bill arasındaki ilişki karmaşıklaşır. Bill'in kafası karışır, Alice'in davranışları farklı anlamlar taşır. Eyes Wide Shut, Bill Harford'un yaşadığı değişimi anlatır.