Peter Quill, Gamora'nın kaybının ardından ekibiyle birlikte evreni korumaya devam ediyor. Bu sırada Rocket'in geçmişine dair karanlık sırlar ortaya çıkıyor ve eski düşmanlar yeniden tehdit oluşturuyor. Koruyucular, Rocket'in hayatını kurtarmak ve geçmişindeki gizemleri çözmek için tehlikeli bir maceraya atılıyor.

Yolculukları sırasında, yüksek teknolojiye sahip bir varlık olan Yüksek Evrimci'nin insanlık dışı deneyleriyle karşılaşıyorlar. Bu deneyler, Rocket'in geçmişiyle doğrudan bağlantılı ve ekibi zorlu bir mücadeleye sürüklüyor. Ayrıca, güçlü bir varlık olan Adam Warlock da Koruyucular'ın karşısına çıkıyor ve işler daha da karmaşık hale geliyor.

Bu tehlikelerle yüzleşirken, ekip üyeleri arasındaki bağlar sınanıyor. Peter, Gamora'nın alternatif bir versiyonuyla karşılaşıyor. Drax, Mantis ve Nebula ise kendi geçmişleriyle yüzleşiyor ve ekip olarak bir arada kalmanın önemini yeniden keşfediyorlar.