Hercule Poirot, Kudüs'te bir davayı çözdükten sonra Doğu Ekspresi'ne biniyor. Tren, güzergâhında meydana gelen bir çığ nedeniyle durmak zorunda kalıyor. Bu sırada, yolculardan biri olan Edward Ratchett'in öldüğü haberi geliyor. Poirot, ölen kişinin suç geçmişi olan Ratchett olduğunu öğreniyor ve cinayeti çözmek için harekete geçiyor.

Dedektif Poirot, trenin içindeki tüm yolcuları toplayarak aralarında bir katilin bulunduğunu ilan ediyor. Farklı karakterlerin gizli yaşamları ve sırları arasında, cinayetin hangi kişide gizli olduğu merak konusu oluyor. Poirot, tren varış noktasına ulaşmadan önce cinayeti çözmek için zamanla yarışıyor.