COVID-21: Lethal Virus, COVID-19 pandemisinin sona erdiği bir gelecekte geçiyor. Kutuplarda araştırmalar yapan bilim insanları, tarih öncesine ait bir virüsü kazara serbest bırakıyor ve bu virüs insanları beyin yiyen zombilere dönüştürüyor. Hayatta kalma uzmanı David, terkedilmiş dükkanlarda kullanışlı eşyalar ararken zombi sürüleriyle dolu sokaklarda kaçmak zorunda kalıyor.

David'in kaçışı, onu insanlığın hayatta kalması için kritik öneme sahip olan Doktor Allyson ile karşılaştırıyor. Allyson, ağır silahlı askerlerden oluşan bir grup tarafından bir yere götürülüyor. Ancak, zombiye dönüşmüş bireyler tarafından saldırıya uğradıklarında askerlerin çoğu yok oluyor ve doktor kaçmayı başarıyor.

David ve Allyson bir araya geldiklerinde, Batı'ya doğru ilerlemeye karar veriyorlar. Özel kuvvetler ekibi peşlerine düşerken, ikili onlardan kaçmak istiyor. Yolculukları sırasında küresel ısınma ve iklim değişikliği gibi konulara dair mesajlar içeren bölümler de yer alıyor. David, Allyson'un Covid 21 virüsü için tedavi yöntemleri olduğunu öğrenince onu gitmesi gereken yere götürmeyi kabul ediyor ve ikili, insanlığı kurtarmak için yola çıkıyor.