Juana, 1496'da Castilla'dan ayrılır, Brüksel'e gider. Orada Avusturya İmparatoru'nun oğlu Felipe ile tanışır. Başlangıçta siyasi bir evlilik gibi görünse de zamanla aralarında gerçek bir bağ oluşur. 1504'te Juana'nın annesi ve ağabeyleri ölür, Juana İspanya tahtına oturur. Ancak Felipe'nin sadakatsizliği Juana'yı derinden etkiler, akli dengesi sarsılır.

Felipe, Juana'nın bu durumunu kendi lehine kullanır. Yüksek mahkeme Juana'nın bir manastıra kapatılmasına karar verir. Böylece Felipe, İspanya kralı olur. Juana'nın trajik hikayesi, bu politik entrikalar içinde şekillenir. Film, Juana'nın yaşadığı zorlukları ve ihanetleri gözler önüne seriyor.