Londra'da, inşaat mühendisi olan annesi bir ejderhayı uyandırır. Küçük Quinn, bu olayın sonuçlarını tahmin edemez. Yirmi yıl sonra, Quinn hayatta kalanların itfaiye şefi olur. Şehir, ejderhaların tehdidi altındadır. Van Zan adında Amerikalı bir maceracı, ejderhaları alt etmenin yolunu bildiğini söyler.

Van Zan ve Quinn, Londra'yı saran yangınlar ve yıkımla mücadele eder. Ejderhalarla savaşmak için güçlerini birleştirirler. Reign of Fire, bu kaosun ortasında hayatta kalma mücadelesini anlatır. Her şeyin nasıl sonuçlanacağı belirsizdir.