Beezus ve Ramona, iki kız kardeş, her gün yeni bir maceraya atılıyor. Ramona'nın hayal gücü sınırsız, bu da bazen işleri karıştırıyor. Beezus ise daha olgun ve sorumluluk sahibi, kardeşine göz kulak olmaya çalışıyor. Bir gün, Ramona'nın okulda yaptığı bir hata, tüm aileyi etkileyen bir duruma yol açıyor. Beezus, bu durumu düzeltmek için elinden geleni yapıyor.

Aileleri, bazı zorluklarla karşı karşıya kalıyor, ancak birlikte üstesinden gelmeye çalışıyorlar. Ramona'nın bitmek bilmeyen enerjisi ve Beezus'un sabrı, onları farklı maceralara sürüklüyor. Birlikte geçirdikleri zaman, onların bağını daha da güçlendiriyor. Her gün yeni bir sürpriz, yeni bir olay. Ramona'nın hayal gücü, Beezus'un sabrı, ailelerinin desteğiyle birleşiyor.