Meksika'nın en büyük uyuşturucu kartelinin bir parçası olan Rubio, onu adalete teslim etmeye çalışan polis Hank Harris ile karşı karşıya geliyor. Ancak işler Hank için planlandığı gibi gitmiyor ve Rubio tarafından kaçırılarak 965 kilometrelik bir yolculuğa çıkarılıyor. Bu süreçte, Hank ve Rubio arasındaki ilişki beklenmedik bir şekilde dostluğa dönüşüyor. 600 Millas boyunca ikili, birbirlerini daha iyi tanıyor ve bu yolculuk, her ikisi için de farklı bir deneyim haline geliyor.