Nick Nolte, polis olarak görev yaparken, Eddie Murphy hapishanede zaman geçiriyor. İkisi de birbirlerinden pek hoşlanmıyor. Ancak, polis Murphy'den bilgi almak zorunda kalıyor. Bu yüzden 48 saatliğine onu serbest bırakıyor. İkili arasında sürekli bir gerilim var.

Olaylar öyle gelişiyor ki, birlikte hareket etmekten başka çareleri kalmıyor. Bu süre zarfında birçok zorluğun üstesinden geliyorlar. Hem kendi farklılıklarıyla uğraşıyorlar hem de dış tehditlerle karşı karşıya kalıyorlar. 48 Saat filmi, bu garip ortaklığın nasıl şekillendiğini gösteriyor. Her an değişen durumlar, ikilinin mücadelelerini gözler önüne seriyor.