Küresel bir salgının ardından medeniyet çöker. Joel, hayatta kalmayı başarmış sert ve tecrübeli bir adamdır. Ona verilen görev, bağışıklığı sayesinde insanlığın umudu olabilecek 14 yaşındaki Ellie’yi güvenli bir yere ulaştırmaktır. İkili, yıkılmış şehirlerden ıssız topraklara, ölümcül yaratıklardan tehlikeli insan gruplarına kadar sayısız engelle karşılaşır. Yolculuk ilerledikçe aralarındaki bağ güçlenir ve sadece bir görev olmaktan çıkıp hayatta kalma mücadelesine dönüşür.