Sicilya Ekspresi dizisi, Milano’da çalışan iki Sicilyalı hemşirenin hayatında beklenmedik bir olayla yön değişmesini anlatıyor. Yılbaşı yaklaşırken iş ve aile arasında gidip gelen ikili, bir gün karşılarına çıkan gizemli bir geçitle bambaşka bir ihtimalle yüzleşir. Günlük koşuşturma, gizli buluşmalar ve kısa planlar bu keşfin etrafında şekillenir. Geçidin sunduğu fırsat net değildir, zaman daralır ve aldıkları kararlar süreci geri dönüşü olmayan bir noktaya taşır.