Dante, Devil May Cry adlı ofisinde şeytan avcılığı yapıyor. Farklı boyutlardan gelen şeytani varlıklarla mücadele ederken, geçmişine dair sırlar ortaya çıkıyor. Kardeşi Vergil ile olan çekişmesi, babası Sparda'nın mirası ve insanlık ile şeytanlık arasında sıkışmış ruh hali, Dante'nin yolculuğunu karmaşık hale getiriyor. Dostları Lady ve Trish de zaman zaman yanında yer alarak maceralarına ortak oluyor. Her bölümde farklı bir tehditle yüzleşen Dante, aynı zamanda Vergil ile olan kan davasını çözmeye çalışıyor.